Amerika, 1899. Slutet på vilda västern-eran har börjat. Efter ett rån som går fel i den västra staden Blackwater tvingas Arthur Morgan och Van der Linde-gänget att fly. Med federala agenter och de bästa prisjägarna i nationen som samlas på hälarna måste gänget råna, stjäla och kämpa sig över amerikas karga hjärtland för att överleva. Eftersom fördjupade interna splittringar hotar att slita gänget i stycken, måste Arthur göra ett val mellan sina egna ideal och lojalitet mot gänget som uppfostrade honom.